chemotherapy
life
化疗，顾名思义就是使用化学药物杀伤肿瘤细胞，延长癌症病人的生存期。化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时，也会损伤体内的正常细胞。因此，化疗会有不同程度的*副作用。医生在给癌症病人制定化疗方案时，除了要考虑化疗药物的治疗作用，还会根据病人的身体情况和化疗药品的副作用程度来选择不同的化疗解*剂以及对病人的饮食生活予以相应的建议。
01
亚叶酸钙
亚叶酸钙的常见用法为：1.用于高剂量甲氨蝶呤滴注时的解救；2.与氟尿嘧啶同用加强氟尿嘧啶的治疗作用。
甲氨蝶呤是一种常用的叶酸还原酶抑制药，主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞DNA的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。
亚叶酸钙是四氢叶酸（还原型叶酸）的甲酰衍生物，无抗肿瘤作用，进入体内后转变为有活性的亚甲基四氢叶酸和N10-甲烯四氢叶酸，解救过量的叶酸拮抗物在体内的*性反应，有利于正常的DNA及蛋白质生化反应继续进行，从而起到解救细胞的作用。因此可限制甲氨蝶呤对正常细胞的损害程度，通过相互竞争作用，逆转甲氨蝶呤的骨髓和胃肠黏膜不良反应。
甲氨蝶呤解救方式：尽管第一次甲氨蝶呤解救的时间因不同瘤种和使用剂量的不同而有所差异，但必须在开始甲氨蝶呤滴注后的24-48小时内或滴注结束后6-18小时进行首次解救。大部分的对于大剂量甲氨蝶呤解救方案推荐的亚叶酸钙为12-15mg·m2，每6小时一次，共10-12次。
注意：1.甲氨蝶呤高浓度下超过42-48小时未给予解救剂，正常细胞的损害将不可逆转。2.一般在静脉滴注时，准备两个静脉通道，通道1水化碱化，通道2予高剂量甲氨蝶呤输注。
02
右丙亚胺（右雷佐生）
右丙亚胺（右雷佐生）是唯一可以有效地预防蒽环类药物所致心脏*性的药物。但需要注意的是，右丙亚胺是预防蒽环类药物心脏*性，而非用于治疗蒽环类药物导致的心衰、心肌病等。
蒽环类药物，包括阿霉素、表阿霉素、柔红霉素和阿克拉霉素等广泛地用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤，如急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、软组织肉瘤和卵巢癌等。蒽环类药物可以与其他化疗药物及分子靶向药物联合应用，以蒽环类药物为基础的联合治疗通常是一线治疗的标准方案。蒽环类药物的抗瘤谱广，抗瘤作用强，疗效确切，不可或缺，但是可以引起脱发、骨髓抑制和心脏*性等*副反应，而心脏*性是蒽环类药物最严重的*副作用。临床研究和实践观察都显示蒽环类药物导致的心脏*性往往呈进展性和不可逆性，特别是初次使用蒽环类药物就可能造成心脏损伤，因此早期监测和积极预防蒽环类药物引起的心脏*性显得尤为重要，已经引起临床蒽环类药物心脏*性上的高度重视。
右丙亚胺用药注意事项
其他的心脏保护剂，包括辅酶Q10、左卡尼汀、N-乙酰半胱氨酸、抗氧化剂（VC和VE等）以及其他的铁螯合剂（如去铁敏和EDTA）等，或许也具有一定的心脏保护效果，但是用于防治蒽环类药物所致心脏*性尚需进一步研究。Meta分析显示辅酶Q10、左卡尼汀、N-乙酰半胱氨酸、VC和VE等对于蒽环类化疗没有明显的心脏保护作用，只有右丙亚胺可使病人明显获益，心衰的发生率明显降低。
应客观认识蒽环类药物化疗的利与弊，在使用蒽环类化疗药时需要注意未雨绸缪，防患于未然，尽早地应用右丙亚胺等药物，积极有效地预防心脏*性。
03
美司钠
美司钠为环磷酰胺或异环磷酰胺解*剂，可预防丙烯醛引起的出血性膀胱炎等泌尿系统的损伤，显著降低出血性膀胱炎的发生率。美司钠可以和环磷酰胺的代谢物结合，生成无*物质，发挥解*作用。
美司钠为一种无药理学和生理学活性、无*性的硫醇化合物，与生理性半胱氨酸-胱氨酸类似，在体内迅速经酶的催化氧化作用形成的代谢物主要为美司钠二硫化物。本药也可与其他内源性的硫化物（如胱氨酸）反应形成混合的二硫化物。这些产生的二硫化物可使血浆中硫化物水平暂时降低。静脉给予本药后，仅少量药物以硫化物的形式存在于全身血液循环中。美司钠二硫化物分布在循环中，并迅速运送到肾脏消除，不进入组织。在肾小管上皮内，大量的美司钠二硫化物再降解为游离硫醇化合物，与尿液中环磷酰胺和异环磷酰胺的代谢产物（丙烯醛、4-羟基-异环磷酰胺）发生化学反应，形成无*性的加成化合物，从而起解*保护作用。解*过程仅在肾脏和输尿管中进行。氧氮磷环类化疗药的全身不良反应和抗肿瘤效应不受影响。
美司钠剂量为化疗药剂量的20%，于给予化疗药的0小时、4小时、8小时注射。使用异环磷酰胺作连续性静脉滴注时，在给药的0小时，注射本药剂量为异环磷酰胺剂量的20%后，再加用美司钠（最大剂量为异环磷酰胺剂量的%）于异环磷酰胺输液中，且在异环磷酰胺滴注完后6-12小时继续使用美司钠（剂量为异环磷酰胺剂量的50%）。
04
氨磷汀（阿米福汀）
氨磷汀（阿米福汀）可用于减轻化疗药物产生的肾脏、骨髓、心脏、耳及神经系统的*性，并可减少口腔干燥与粘膜炎的发生。放化疗前即刻使用方可发挥有效的保护作用。
氨磷汀可以选择性地保护正常组织，而不影响化疗药物的疗效，主要是因正常组织对氨磷汀有相对迅速的摄取和缓慢的代谢，而瘤组织有缓慢的摄取，致正常组织器官有较高浓度的氨磷汀，可达到保护正常组织免受化疗药的细胞*性影响，同时也不影响化疗疗效。
氨磷汀是一种前体药物，在组织中经碱性磷酸酶作用脱磷酸，成为具有药理活性的游离硫醇代谢产物，此代谢产物可降低顺铂对肾脏的*性以及放疗对正常口腔组织的*性。由于正常组织毛细管中的碱性磷酸酶活性和pH值高于肿瘤组织，且比肿瘤组织具有更好的血管分布，故本药可在正常组织中迅速代谢为硫醇产物，持续进入组织细胞，结合并降低顺铂代谢产物的*性，清除顺铂或放疗产生的氧自由基。同时，对化疗及放疗的疗效无影响。
05
碳酸氢钠
碳酸氢钠是一种碱性药物，静脉滴注可降低血液氢离子的浓度，减少酸性环境下引起的肾小管损伤，碱化尿液，降低药物*性。当化疗时使用铂类、环磷酰胺时，常需要静脉滴注碳酸氢钠并进行水化，以加速有害代谢物的排出。
06
别嘌醇
在治疗某些肿瘤时，为了预防高尿酸血症，在诱导化疗期间充分水化及碱化尿液，白细胞水平＞×/L时必须同时服用别嘌呤醇-mg/(m2·d)连服4-7天。
对化疗敏感的肿瘤在初始治疗时，大量肿瘤细胞溶解坏死，引起高尿酸血症、高磷血症、低钙血症、低镁血症及尿酸结晶堵塞肾小管，严重时导致急性肾功能衰竭。需积极预防和处理。因此为了预防肿瘤溶解综合征，可给予别嘌呤醇口服，直到确认肿瘤负荷明显下降。除了预防性措施外，当发生溶解综合征时，应根据临床实际情况处理，例如对于酸中*的患者可应急给予静脉注射碳酸氢钠。
07
谷卡匹酶
谷卡匹酶可用于治疗由肾功能受损导致甲氨蝶呤清除延迟造成的甲氨蝶呤中*。
谷卡匹酶是一种重组的细菌水解酶，能够使叶酸和传统叶酸拮抗物（例如甲氨蝶呤）C端谷氨酸盐水解，将甲氨蝶呤转化为其非活性代谢物4-脱氧-4-氨基-N10-甲基蝶酸（DAMPA）和谷氨酸盐，从而降低血浆中甲氨蝶呤的浓度。
参考资料：
1.MCDEX数据库
2.大剂量甲氨蝶呤-亚叶酸钙解救疗法治疗恶性肿瘤指南
3.蒽环类药物心脏*性防治指南（年版）
4.儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议（第四次修订）
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文字：果果
排版：果果
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