供体-受体人类白细胞抗原（HLA）相容性是异基因造血干细胞移植（allo-HCT）的主要预后因素。HLA相同的同胞供体或完全匹配的无关供体（MUD）是既往allo-HCT的首选。对于没有匹配供体的患者，移植物选择包括不匹配的无关供体（MMUD）、脐带血或半相合供体。既往对MUD-HCT和MMUD-HCT后基于他克莫司/西罗莫司进行移植物抗宿主病（GVHD）预防的单中心分析结果表明，相比于MUD-HCT，MMUD-HCT与显著较低的总生存期（OS）相关（主要是因为与GVHD和感染相关的非复发死亡率[NRM]增加）。
研究数据表明，PTCy联合他克莫司和霉酚酸酯（MMF）可增加移植成功率，降低GVHD发生率和NRM，最初的研究多集中在骨髓移植。然而，迄今为止还没有前瞻性试验评估PTCy在外周血干细胞（PBSC）MMUD-HCT中的疗效。基于此，有研究者进行了一项临床试验（NCT），评估了基于PTCy方案预防MMUD-HCT（接受清髓性预处理[MAC]或减低强度预处理[RIC]方案）后GVHD的疗效。小编将其主要内容整理如下，供广大读者参考。
01研究方法年5月至年7月，该研究纳入了没有完全匹配的亲缘/无关供体的血液系统恶性肿瘤成年患者（≤75岁）接受PBSCMMUD-HCT。患者接受RIC预处理（RIC组）或MAC预处理（MAC组）：RIC方案为氟达拉滨（静脉注射[IV]，每天25mg/m2，第-7天至第-3天）和美法仑（mg/m2，第-2天；≥60岁患者的美法仑剂量为mg/m2）；MAC方案为氟达拉滨（IV，30mg/m2，第-7天至第-5天）和全身放疗（cGy，每天两次，第-4至第-1天）。
GVHD预防方案为PTCy、他克莫司和MMF。PTCy（50mg/kg/天）在第+3和+4天给药。他克莫司（1mg连续静脉注射）在第+5天开始给药，调整剂量维持5-15ng/mL的水平，然后改为等效的口服剂量。MMF从第+5天开始以15mg/kg的剂量每天3次给药，如果没有严重的GVHD，则在第+35天停用。从第+5天开始给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF；每天5μg/kg），直到中性粒细胞绝对计数连续3天0/mm3。
主要研究终点是无GVHD-无复发生存期（GRFS）。次要研究终点包括*性、第+天的感染情况、急性和慢性GVHD发生率、植入（中性粒细胞/血小板恢复和嵌合状态）情况、OS、无进展生存期（PFS）以及复发/疾病进展情况。
02研究结果患者和供体特征
该研究共纳入38例患者，RIC组19例，MAC组19例。患者HCT时的中位年龄为53岁（范围：21-72岁），一半的患者为男性。供体的中位年龄为32岁（范围：19-53岁），供受者等位基因错配位点包括HLA-A（n=15）、-B（n=12）、-C（n=8）和-DR（n=5）。在12个HLA基因中，供受者等位基因错配的中位数为2（范围：1-4）。
移植情况
所有患者均进行了移植。中性粒细胞植入的中位时间为16天（范围：13-35天），血小板植入的中位时间为28天（范围：13-天）。在第30±7天时，37例患者（97%）的供体细胞完全嵌合。
生存结果
存活患者的中位随访时间为18.3个月（范围：8.7-25个月），所有患者的1年GRFS率为68%（95%CI：51-81），MAC组为84%（95%CI：59-95），RIC组为53%（95%CI：29-72）。所有患者的1年OS率为84%（95%CI：68-93），1年PFS率为76%（95%CI：59-87），天和1年NRM分别为0%（95%CI：不适用）和13%（95%CI：6-30），1年复发/进展累积发生率为11%（95%CI：4-27）。
GVHD结果
所有患者天2-4级和3-4级急性GVHD的发生率分别为50%（95%CI：36-69）和18%（95%CI：9-36），1年慢性GVHD的发生率为49%（95%CI：35-69）。根据美国国立卫生研究院标准，中度/重度慢性GVHD发生率为3%（95%CI：0.4-19）。
早期*性、感染和CRS发生情况
没有过多的早期*性发生，最常见的非血液学不良事件是1级（n=23，61%）和2级（n=5，13%）口腔炎、1级（n=24，63%）和2级（n=4，11%）胃肠道*性。从-9天到+天，巨细胞病*（CMV）血症的发生率为42%（n=16），其他病*感染包括呼吸道感染（n=5；4例上呼吸道感染，1例下呼吸道感染）、BK病*性膀胱炎（n=5）和人类疱疹病*-6感染（n=1）。细菌感染发生率为50%（n=19）。27例（71％）患者发生细胞因子释放综合征（CRS）：1级（n=16，42％），2级（n=10，26％），3级（n=1，3％）。CRS在RIC组（n=17）比MAC组（n=10）更常见。
03研究结论该研究数据表明，PBSC-MMUD-HCT后使用PTCy的1年GRFS率为68%，且具有可观的OS率和GRFS率以及可接受的不良事件发生率，证明了PTCy在PBSC-MMUD-HCT中的优异疗效，以PTCy为基础的方案可改善无匹配供体患者的预后。
参考来源：MonzrM.AlMalki,Ni-ChunTsai,JoycelynnePalmer,etal.PosttransplantcyclophosphamideasGVHDprophylaxisforperipheralbloodstemcellHLA-mismatchedunrelateddonortransplant.BloodAdv()5(12):–.