环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）是一种广谱抗肿瘤药，也作为免疫抑制剂，用于治疗多种自身免疫性皮肤病，如系统性红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病、天疱疮、类天疱疮等。
1、抗肿瘤作用机制
（1）CTX属于烷化剂类抗肿瘤药。CTX在体外无抗肿瘤活性，主要通过肝脏微粒体酶水解成醛磷酰胺，再转运到肿瘤细胞中形成磷酰胺氮芥发挥作用，与DNA交叉联结，抑制DNA合成。也可干扰RNA的功能。
（2）CTX属于周期非特异性抗肿瘤药，对快速增殖的细胞最敏感。大剂量的CTX对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。也可诱导细胞凋亡。
2、免疫抑制和抗炎作用机制
（1）CTX作为细胞*性免疫抑制剂，通过阻碍DNA的合成，抑制细胞增殖，非特异性杀伤淋巴细胞，从而发挥免疫抑制和抗炎作用。
（2）CTX主要抑制B细胞功能，也抑制T细胞，尤其是调节性T细胞的功能。应用于自身免疫性疾病、肿瘤疫苗以及抑制单倍型造血干细胞移植后的排异反应。
3、临床适应证
（1）白血病：急性或慢性淋巴细胞性和髓性白血病。
（2）恶性淋巴瘤：霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、浆细胞瘤。
（3）转移性和非转移性的恶性实体瘤：卵巢癌、睾丸癌、乳腺癌、小细胞肺癌、成神经细胞瘤、Ewings肉瘤。
（4）进行性自身免疫性疾病：类风湿性关节炎、psoriatic关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病、全身性脉管炎（如伴有肾病综合征）、某些类型的肾小球肾炎（如伴肾病综合征）、重症肌无力、自身免疫性溶血性贫血、冷凝集素病。
（5）器官移植时的免疫抑制治疗。
（6）对儿童横纹肌肉瘤及骨肉瘤有一定疗效。
（7）超说明书用药：韦格纳肉芽肿，-mg/m2，间隔21-28天。
4、用法用量
（1）对于持续治疗的成人或儿童：3-6mg/kg/d或-mg/m2。
（2）对于间断性治疗：10-15mg/kg或-mg/m2，间隔2-5天：
（3）对于大剂量的间断性治疗和大剂量冲击治疗（如对于骨髓移植前冲击）：20-40mg/kg或-1mg/m2，间隔21-28天：
注：推荐的剂量主要指单用环磷酰胺，若与其他细胞*性药物合用，需减少剂量或延长给药间期。
5、不良反应
（1）骨髓抑制：用药后10-14d为著，以白细胞减少为主，淋巴细胞和血小板也可减少，而血红蛋白减少少见。
（2）消化道症状：主要表现为恶心、呕吐、胃胀及上腹痛等。
（3）肝损伤：CTX在肝脏中产生高*性代谢物如丙烯醛，可导致肝损害，表现为丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶升高，白蛋白和总蛋白降低，发生率14.4%。
（4）出血性膀胱炎：CTX代谢物丙烯醛对膀胱上皮有刺激作用，大剂量易诱发出血性膀胱炎，表现为血尿、排尿困难、膀胱痉挛、尿频。可采取水化、膀胱冲洗、美司钠等预防。
（5）生殖*性：CTX累积剂量超过10g可导致持续性闭经；男性表现为少精或无精症。累积剂量mg/kg时发生无精症的风险较低。CTX有致畸风险，对于育龄期患者，在用药期间及终止服药后3个月内需注意避孕。
（6）心脏*性：发生率为7%-28%，多见于大剂量使用CTX时，可引起心肌病、心包炎、心肌梗死和致死性充血性心衰。其中急性心衰发生率为7%-33%，好发于成人，常于使用mg/kg剂量后1周内出现。
（7）感染：CTX治疗狼疮性肾炎后感染发生率高，感染类型多样，以呼吸道感染和真菌感染居多，也有重度感染如肺炎、肺脓肿、革兰阴性菌败血症、坏死性筋膜炎的出现。
（8）肿瘤：白血病及膀胱癌最常见，也可继发乳腺癌、非黑素瘤皮肤肿瘤及膀胱癌。CTX累积剂量36g时继发肿瘤风险明显增加。
6、注意事项
（1）使用CTX过程中需密切监测血白细胞数量和尿常规，尤其需注意监测血尿。第1个月时每周1次，第2-3月时每2周1次，之后每月1次。可应用美司钠预防膀胱炎，可减少泌尿道*性反应。
（2）出现低蛋白血症后应降低CTX剂量。
（3）CTX治疗过程中要重视避孕。有怀孕计划时，应至少停用12-24周。大剂量CTX可导致患者停经和不孕，美国风湿病学会推荐对有生育要求的患者尽量选择吗替麦考酚酯治疗。
（4）CTX对男女均有生殖*性及致畸作用，妊娠期间使用对胎儿有明显致畸作用。妊娠早期用药会导致脑、颜面结构、肢体、内脏广泛畸形，中晚期用药可引起胎儿发育迟缓，造血抑制和神经系统发育受损，妊娠期禁用。
（5）CTX可经乳汁分泌，抑制婴儿造血功能和免疫系统，母亲治疗期间避免哺乳。
（6）严重肝、肾功能损害的患者，需减少给药剂量。血浆胆红素3.1-5mg/dL时，应减少25%剂量；肾小球滤过率低于10mL/min,应减少50%剂量。环磷酰胺可经透析排出。
7、禁忌证
（1）对环磷酰胺过敏。
（2）严重的骨髓功能损害（特别是已使用细胞*性药物治疗和/或放射治疗的患者）。
（3）尿道阻塞。
（4）急性感染。
（5）怀孕和哺乳期。
8、药物相互作用
（1）疫苗：CTX的免疫抑制作用可导致人体对疫苗反应降低；注射减*活疫苗时，可能出现减*活疫苗所致的感染。在应用CTX时，应尽量避免接种疫苗。
（2）免疫抑制剂：硫唑嘌呤与CTX均有肝*性，合用后肝坏死风险增加。环孢素与CTX合用时，环孢素血清浓度低于单用环孢素的患者，可导致移植物抗宿主病发生率升高。建议尽量避免CTX与硫唑嘌呤、环孢素同时应用。
（3）抗真菌药：氟康唑的三唑环结构可与P酶中CYP3A家族及CYP2C9不可逆结合，对CTX产生极为显著的抑制作用。酮康唑可降低CTX药物峰浓度，延长平均驻留时间，且呈剂量依赖性增加。两性霉素B与CTX合用，可增加肾损害发生率。建议尽量避免同时应用以上药物。
（4）抗菌药物：喹诺酮类药物与CTX均经肝脏代谢，故CTX可削弱喹诺酮类的抗菌作用。利福平可诱导肝细胞中P酶，增加CTX活化，提高药理作用，亦可增加CTX有*性代谢产物氯乙醛及丙烯醛生成。建议避免CTX与喹诺酮类及利福平同时应用。
（5）抗凝药：华法林和CTX均主要依靠肝细胞色素P系统代谢，联合使用可因竞争抑制作用，使华法林半衰期延长，出血风险增加。应用抗凝药物的患者需要谨慎使用CTX。
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